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体外研究发现,甘草中黄酮、二苯乙烯、游离酚类化合物,可参与到体内代谢之中,改善肝组织病理表征,调节总胆固醇、总三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇,具有肝脏保护活性,其机制可能与上调Nrf2通路有关。Huo等研究发现,甘草酸不同构型配比可以体现不同的肝脏保护活性,其中以18α-H-甘草酸与18β-H-甘草酸配比为4∶6时活性最强,其机制与调节氧化应激和脂质代谢有关。
Sawada等研究发现,光甘草定可通过调节骨骼肌细胞内的一磷酸腺苷活化蛋白激酶途径刺激L6肌管摄取葡萄糖,对糖尿病、高血糖等代谢紊乱有一定的治疗作用。Gaur等通过合成异甘草素和甘草素衍生物,并对其口服葡萄糖耐量进行筛选,发现在衍生物中引入醚基和酯基可显著提高其抗糖活性。
在传统经方中,甘草常作为解毒良方与部分毒性中药,如草乌、附子、雷公藤、牛黄等配伍使用,其机制可能与调节P糖蛋白、乳腺癌耐药蛋白和多药耐药相关蛋白2等外排转运蛋白的表达,抑制肠道吸收,促进外排转运有关。
Choi等研究发现,光甘草定可通过改善线粒体功能,保护成骨细胞免受抗霉素A诱导影响,减少骨细胞衰老过程中引起的线粒体功能障碍,防止成骨细胞损伤。Uchino等研究发现,甘草素同时具有促进成骨细胞分化和抑制破骨细胞分化的双重作用,可用于进一步开发治疗和预防骨质疏松症的新药研究。
Han等发现,甘草酸通过调节过敏相关免疫细胞,对IgE介导的变态反应具有抗过敏作用。Ayeka等以CT26荷瘤BALB/c小鼠为试验动物,以甘草多糖作用后免疫器官质量和指数、免疫器官指数、免疫细胞数量和血清细胞因子水平的变化为评价指标,验证了甘草多糖可提高试验动物的免疫器官指数,具有免疫调节作用。
Choi等研究发现异甘草素在溃疡小鼠体内具有胃黏膜保护作用,其机制为药物生物利用度较低,在胃中分布较高,继而增强胃黏膜分泌,降低COX-2活性,起到保护作用。Zhao等研究发现,大鼠服用甘草酸后,可诱导P-gp和细胞色素P450酶活性,提高大鼠肝脏清除率,减少对扁蒴藤素的吸收,影响其药动学特性。此外,甘草提取物还具有抗菌、抗病毒、改善发育、增强肌肉质量等药理作用。
甘草的化学成分复杂,药效作用广泛,如何进一步开展甘草药效成分系统研究和药理作用机制研究,对于中药药效物质基础研究、掌握中药材禁忌配伍和临床不良反应、指导临床用药均有重大意义。当前,研究方向已由提取分离有效成分、临床疗效评价转为修饰甘草药效成分、优化药理作用、研究药效机制。随着现代分析手段,如分子生物学、代谢组学、网络药理学等的不断发展,甘草的药用价值还有进一步挖掘的客观需求,对于COVID-19的治疗作用仍有待进一步研究与验证。
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