阿魏化学成分、药理作用及毒理研究进展（二）

2.2神经保护作用

研究表明，阿魏根部丙酮提取物对戊四唑引起的强直性癫痫具有预防作用，可能与根部萜类化合物成分发挥神经保护作用有关。Bagheri等也通过实验证明，阿魏不同剂量(50、100mg/kg)均能预防杏仁核快速电点燃模型小鼠和戊四唑点燃模型小鼠的癫痫发作，实验人员认为其作用可能与萜类化合物有关。许多神经退行性疾病与高浓度的谷氨酸在大脑中聚集有关。

Tayeboon等研究中，阿魏地上部分以及阿魏果实提取物都可提高小鼠谷氨酸损伤后的小脑颗粒神经元细胞(CGN)活力且降低细胞凋亡率或死亡率。通过流式细胞仪观测到，经阿魏处理后，CGN处于G0/G1期细胞增多从而减少凋亡。实验证明，谷氨酸诱导的氧化应激的细胞经阿魏根部提取物处理后，细胞活力显著提高，活性氧自由基(ROS)的生成降低，并且脂质过氧化物(MDA)水平和凋亡细胞也不同程度降低。

因此，阿魏对谷氨酸诱导的神经细胞毒性有一定的保护作用。实验表明阿魏油胶树脂水提物可通过刺激轴突再生、髓鞘再生和减少淋巴细胞浸润而发挥神经保护作用。Bax和Bcl2作为促凋亡调节因子和抗凋亡调节因子参与多种细胞活动。邢玉凤等发现，戊四氮致癫痫大鼠经阿魏成分阿魏酸治疗后，Bcl2蛋白表达明显增加，Bax蛋白表达明显减低。阿魏酸对神经元保护作用机制可能与其抑制鼠脑细胞凋亡有关。

2.3提高记忆力

Hsieh等研究阿魏成分阿魏酸对东莨菪碱(SCOP)和环己酰亚胺(CXM)诱导的大鼠被动回避行为障碍的影响。实验结果表明，阿魏酸作用机制与吡拉西坦和他克林有差异，其主要通过激活胆碱能系统和增强大脑微循环来减轻SCOP和CXM引起的缺陷。阿魏对学习和记忆的改善作用机制与乙酰胆碱酯酶的抑制作用和抗氧化作用相关。实验结果显示，阿魏治疗痴呆组老鼠在训练测试和1、3周后的回避反应均显著改善。阿魏改善记忆作用可能与阿魏酸、倍半萜类、含硫化合物等成分有关。

Xing等从新疆阿魏中提取出一些新的倍半萜香豆素类，并表明其是治疗阿尔茨海默病(AD)的天然制剂。作用机制是抑制肿瘤坏死因子α(TNFα)、环氧化酶(COX-2)、白细胞介素6(IL6)和白细胞介素1β(IL1β)的表达。洪倩和马增春综述中记述了阿魏酸可以抗阿尔茨海默病，其中涉及到神经营养、胆碱能抑制、抗炎、抗氧化，以及磷酸二酯酶(PDE)受体拮抗功能等机制。

2.4消化道作用

阿魏传统上用来治疗胃肠道疾病，特别是治疗腹泻。熊元君等实验表明阜康阿魏、新疆阿魏、多伞阿魏对小鼠应激性溃疡和乙酰水杨酸性胃溃疡有显著的预防及治疗作用。且在家兔离体肠肌实脸中，3种阿魏均能抑制兔肠肌的自发蠕动。研究香料及其活性成分对大鼠胰腺消化酶影响的实验表明，食用阿魏显著提高了胰脏脂肪酶活性，也刺激了胰脏淀粉酶的分泌。李晓瑾等实验表明，新疆阿魏挥发油对幽门结扎、小鼠利血平诱发、冰醋酸烧灼所致小鼠胃溃疡有预防作用，并明显降低溃疡指数，其治疗作用有优于雷尼替丁的趋势。仲超逸等实验结果表明，新疆大果阿魏石油醚提取物对损伤的胃黏膜具有明显的修复作用，其潜在作用机制主要是通过提高胃黏膜的抗氧化能力、提高超氧化物歧化酶(SOD)活力、降低脂质过氧化物(MDA)含量、加快胃黏膜的增殖与修复，从而达到保护胃黏膜的作用。

2.5抗痉挛作用

研究表明，阿魏挥发油、水提醇沉法提取物、乙醚提取物、石油醚提取物和甲醇提取物对大鼠回肠有松弛作用，部分作用归因于a蒎烯和b蒎烯成分。实验表明阿魏树胶提取物对豚鼠自发的回肠收缩或乙酰胆碱、组胺和氯化钾诱导的回肠收缩均有松弛作用。他们认为这种作用可能是阿魏树胶提取物干扰了钙离子通道活性，环氧化酶代谢物(如前列腺素)可能也参与了这种松弛作用。研究表明，阿魏挥发油对收缩的大鼠主动脉环具有松弛作用。主动脉环内皮完整或去内皮情况下，阿魏挥发油均有松弛效果，但内皮完整的情况下，阿魏挥发油松弛效果更好。在提前抑制NO和前列环素生成的情况下，阿魏挥发油显著改善了GaCl2诱导的收缩。阿魏挥发油是通过调节质膜上钙离子的流入来发挥血管舒张作用。

2.6降血压作用

实验表明，阿魏树胶提取物能显著降低麻醉大鼠的平均动脉血压。该作用机制是由于提取物阻碍了毒蕈碱、肾上腺素能和组胺受体的活性，或非特异性地阻碍了平滑肌收缩所需的钙离子的活化。用地塞米松诱导大鼠后，大鼠SBP(收缩压)、血浆H2O2明显升高，体质量、胸腺质量、铁还原抗氧化能力(FRAP)值明显下降(P<0.001)。服用阿魏属Bunge茎部提取物后，血压降低，血浆FRAP值升高(P<0.001)，但H2O2浓度下降不明显。这些结果提示了阿魏提取物可降血压以及抗氧化。周鸿等基于气体信号分子途径，分析阿魏酸对大鼠离体胸主动脉舒缩功能的影响。实验结果证明阿魏酸的舒血管作用由NO、CO和H2S气体信号分子通路介导，并通过血管平滑肌上的电压依赖性钙通道和受体依赖性钙离子通道发挥作用。

2.7保肝作用

F3的配方(含阿魏的氯仿、石油醚和水提取物，苦瓜和匙叶甘松石油醚和乙醇提取物)通过降低谷氨酸草酰乙酸转氨酶、谷氨酸丙酮酸转氨酶、碱性磷酸酶等血清酶水平后，对四氯化碳所致急性肝损伤大鼠具有保肝作用，这可能与这些提取物的综合作用有关。实验表明阿魏酸通过升高肝组织中SOD、GSHPx活性，从而对D半乳糖胺/脂多糖诱导的急性肝损伤具有一定的保护作用，其机制可能与抗氧化作用相关。郭玲等研究表明，阿魏酸通过抑制转化生长因子(TGFβ1)诱导肝细胞信号转导蛋白Smad3的表达、促进肝细胞基质金属蛋白酶2(MMP2)及基质金属蛋白酶-9(MMP9)表达，从而促进肝细胞增殖，减轻肝脏纤维化。

2.8降糖作用

研究表明，阿魏提取物可以刺激胰腺B细胞功能改变，使机体产生及分泌胰岛素的能力增加，从而使血液中葡萄糖水平下降。Raafat和ElLakany研究阿魏和接骨木水提物对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠模型急性(6h)和亚慢性(8d)葡萄糖稳态的作用。将格列本脲(GB)和曲马多(TRA)作为阳性对照，阿魏分离的化合物中，ferutinin的急性降糖效果最佳(是GB降糖效果的14倍)。

接骨木水提物表现出最佳的慢性降糖效果(是GB降糖效果的2.6倍)。Latifi等实验中，链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠经阿魏树胶乙醇提取物治疗42d后，空腹血糖水平显著下降，血清胰岛素水平升高，体质量增加。检测大鼠肝肾功能指标，谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、血清肌酐和尿素等均明显下降，说明乙醇提取物不仅能降血糖，同时对肝肾有保护作用。阿魏降糖作用可能与其抗氧化活性有关，阿魏酸、伞形花内酯、槲皮素等酚类和黄酮类化合物可能在其作用机制中发挥重要作用。

2.9抗菌作用

Eftekhar等研究结果表明，阿魏种子挥发油对革兰阳性菌和大肠杆菌均有一定的抗菌活性，对铜绿假单胞菌的抗菌活性较差。罗洋等通过对阿魏4种不同制剂的抑菌研究发现，阿魏胶醇浸剂，阿魏胶水煎剂，阿魏粉醇浸剂，阿魏粉水煎剂均有不同程度得抑菌作用，尤其对奇异变形杆菌。并且阿魏粉水煎剂对金黄色葡萄球菌的抑菌效果最好。李继雯和赵红梅研究表明，阿魏水浸液及其中分离的倍半萜香豆素类化合物具有显著的杀灭钉螺及血吸虫毛蚴的活性。实验表明，阿魏的3种分离物，Teferidin、ferutinin和teferin对铜绿假单胞菌、大肠杆菌、枯草杆菌、牛分枝杆菌、结核分枝杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌表现出较强的抗细菌活性。所有分离的化合物均没有显示出明显的抗真菌活性。

Kuete等研究埃及16种药用植物的有机提取物的抗菌活性和细胞毒性。MIC测定结果表明，阿魏属hermonis提取物对近90%的细菌均有抗菌活性。王春娟等在研究阿魏不同溶剂提取物对植物病原菌的抑制活性实验表明，阿魏提取物中的抑菌活性成分主要集中在石油醚氯仿这一极性段。Dastan等研究表明，阿魏中香豆素衍生物对革兰阳性菌的抑菌作用高于对革兰阴性菌的抑菌作用。其中对幽门螺杆菌菌株、金黄色葡萄球菌、耐万古霉素粪球菌表现出明显的抗菌作用。Satarian等研究表明阿魏提取物以及挥发油对临床耐多药铜绿假单胞菌有抑制作用，且水提取物的抗菌活性相对于甲醇提取物抗菌活性较低。

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