食药用真菌多糖的药理作用及其在兽医临床中的应用研究进展（一）

食药用真菌多糖是指从食药用真菌的子实体、菌丝体、发酵液中分离得到的，由10个以上单糖构成的高分子聚合物。大量研究证实，多糖是食药用真菌的主要活性成分，具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗病毒、调节机体免疫力、抗肿瘤等作用，被称为生物反应调节剂，在药物研究中极具潜质。食药用真菌多糖因具有调节动物机体免疫力、提高饲料转化率和采食量、降低腹泻、调节胃肠道菌群等作用，被广泛应用于兽医临床。本文就食药用真菌多糖在免疫调节、抗感染、抗肿瘤、抗氧化等方面的药理活性及其在兽医临床中的应用价值研究进展进行了阐述，并对食药用真菌多糖的发展趋势进行了展望。

一、食药用真菌多糖的药理作用

1、免疫调节作用

近年来，对食药用真菌多糖的免疫调节作用研究较为丰富。主要针对食药用真菌单一多糖或不同剂型食药用真菌多糖。灵芝子实体多糖(GLP)可促进小鼠脾细胞增殖，对脂多糖(LPS)诱导的小鼠B淋巴细胞及刀豆蛋白A(ConA)诱导的T淋巴细胞具有显著增强作用，且可促进RAW264．7细胞的吞噬功能及细胞因子分泌功能。此外，与普通灵芝多糖相比，发酵灵芝多糖对免疫抑制小鼠的免疫调节和抗氧化功能均具有较好效果。研究还发现，包埋有灵芝子实体多糖和卵清蛋白(OVA)的脂质体免疫小鼠后，与单一组分相比，可显著提高小鼠体内抗原特异性IgG抗体，脾细胞增殖更快，CD3+CD4+、CD3+CD8+T细胞活化更为明显。复方茯苓多糖口服液(香菇:灵芝:茯苓=1:1:2)可显著增强S180荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能和NK细胞对靶细胞的杀伤作用，促进淋巴细胞增殖。香菇、银耳、茯苓多糖以及3种真菌多糖混合物预处理由环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠后，可增强小鼠的免疫活性及免疫保护。与银耳粗菌丝体多糖(CMCP)相比，纯化的银耳菌丝体多糖(MCP)具有较强的抗氧化活性，且可诱导RAW264．7细胞增殖，促进细胞NO、肿瘤坏死因子-α((TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)和IL-6的分泌。美味牛肝菌粗多糖可显著增强正常小鼠胸腺和脾脏的器官指数，提高小鼠血清中TNF-α和干扰素-γ(IFN-γ)的含量，降低血清C反应蛋白(CRP)和IL-6的含量，并上调小鼠肠道IL-8R的基因表达量，下调TNF-α，IL-6和CRP的基因表达量。王思芦等通过水提醇沉法获得鸡枞菌多糖并对其进行免疫活性研究发现，其可显著增强小鼠细胞免疫和体液免疫功能。蛹虫草多糖能改善小鼠免疫功能，提高小鼠脾脏和胸腺指数，增强淋巴细胞活性，提高血清IgG水平。羟乙基化修饰的猴头菇多糖可促进RAW264．7腹腔巨噬细胞的活化，增强机体的免疫调节功能。研究发现，真菌多糖免疫活性的强弱与其含量无直接关系，与多糖的组成、分子量、构型等有关。真菌多糖的免疫调节作用主要是通过介导巨噬细胞分泌的炎性细胞因子及诱导T淋巴细胞和B淋巴细胞的活化来实现，但其免疫调节机制尚还清楚。

2、抗感染作用

灵芝多糖S3(GLP-S3)可通过调节小鼠肠道菌群缓解二乙基二硫代氨基甲酸钠(DDC)所致的小鼠慢性胰腺炎Zhao等发现银耳粗多糖(TPStc、TPStp、TPST0c)和硫酸化修饰的银耳多糖显著抑制新城疫病毒的活性，其中硫酸化修饰的银耳多糖对病毒的抑制率显著高于银耳粗多糖。Irinoda等发现，香菇多糖经鼻给药对流感病毒造成的肺部感染具有显著的保护作用。由发酵得到的灵芝菌丝体多糖(GLP)对单纯疱疹病毒工型和单纯疱疹病毒Ⅱ型感染Vero细胞具有抑制作用，并可抑制由病毒感染引起的细胞病变。赤灵芝多糖对鸡的传染性法氏囊病毒和新城疫病毒感染的鸡胚成纤维细胞具有一定抑制作用，且在病毒感染前给予多糖效果更好。刘丹丹等研究发现，地木耳多糖对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、啤酒酵母、枯草芽孢杆菌等具有一定的抑制作用，且对大肠杆菌的抑制效果最好。香菇多糖对革兰氏阴性菌的抑制作用强于革兰氏阳性菌，其中对大肠杆菌的抑制作用最强，对呼吸道合胞病毒、流感病毒和腺病毒感染具有直接抑制作用。

3、抗肿瘤作用

灵芝多糖多肽(GL-PP)可显著抑制人脑胶质瘤细胞(U251)的增殖，其主要作用途径在于诱导细胞周期阻滞和促进细胞凋亡。复方茯苓多糖口服液(香菇:灵芝:茯苓=1:1:2)可浓度依赖性抑制人喉癌Hep-2细胞和人胃癌BGC-823细胞的增殖，且可抑制小鼠S180和H22肿瘤细胞的生长，对实体瘤有显著抑制作用，但对s180腹水瘤抑制作用较弱。真菌多糖还可通过增强机体的免疫器官指数达到防癌抗癌的效果，美味牛肝菌子实体粗多糖对人卵巢癌SKOV-3细胞和人乳腺癌MCF-7细胞增殖具有抑制作用，并可提高H22荷瘤小鼠免疫器官指数，其中粗多糖低剂量组(125mg／kg)可提高荷瘤小鼠体内CRP、IFN-γ、TNF-α和IL-6的含量，中高剂量组(250～500mg／kg)可提高IL-6，IFN-γ和TNF-α的含量，高剂量组(500mg／kg)对CRP含量有降低作用。银耳多糖对小鼠肝癌H22和肉瘤S180体内移植性肿瘤具有较好的抑制作用，不同给药方式对银耳多糖的抗肿瘤效果具有一定的影响，静脉给药对化疗药物环磷酰胺的减毒增效作用优于口服给药。近年来，对食药用真菌多糖的抗癌活性研究较多，但对于其中何种成分或单糖发挥抗癌活性知之甚少，今后应进一步明确真菌多糖中发挥抗癌作用的单体成分。此外，对于真菌多糖的抗癌作用机制研究尚不深入，对其抑制癌细胞生长的凋亡信号通路研究不足。

4、抗氧化作用

研究证实，食药用真菌子实体多糖、菌丝体多糖和胞外多糖具有较强的抗氧化活性，且主要通过清除氧自由基、激活细胞外信号等途径发挥抗氧化作用，不同种类的食药用真菌多糖其抗氧化活性有所差异。银耳多糖可通过抑制过氧化氢诱导的皮肤成纤维细胞p16、p21、p53和caspase-3的表达，激活细胞外信号调节激酶和Akt丝氨酸／苏氨酸激酶1来降低成纤维细胞的氧化应激和细胞凋亡。此外，Du等研究表明，与银耳酸性均质多糖TAPAl-ac相比，其乙酰衍生物TAPAl-ac具有明显的抗氧化活性和较强的氧化损伤保护作用，脱乙酰基衍生物(TAPAl一deac)和硫酸化TAPAl-s则作用较弱，表明TAPAl乙酰化是一种有效提高其抗氧化活性和氧化损伤修复的方法。吴振亚证实银耳多糖具有一定的抗氧化活性，对羟自由基、DPPH自由基和超氧阴离子的清除率较为突出。Xu等研究发现，羧甲基化灵芝多糖具有较强的抗氧化活性与延缓衰老的作用。研究还发现，香菇、木耳、银耳、猴头菇和茶树菇等食药用真菌子实体多糖具有抗氧化活性及DPPH清除作用。

5、抗衰老作用

食药用菌多糖作为一种免疫调节剂，通过淬灭自由基，提高机体免疫功能，能在一定程度上延缓衰老。添加茶树菇多糖的益生菌酸奶可显著提高衰老小鼠血清、肝脏、脑组织中过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性，降低丙二醛含量，发挥抗衰老作用。蛹虫草多糖通过抗氧化损伤、提高氧自由基清除率等途径完成对D-半乳糖所致衰老小鼠肝脏组织损伤的保护作用。李雨鑫等发现，姬松茸多糖对D-半乳糖诱导的衰老小鼠脾脏细胞增殖具有促进作用，且可显著增加衰老小鼠血清中TNF-α、IL-6的含量。此外，灵芝多糖也可通过改善与衰老相关的上皮细胞一间充质转化(EMT)过程发挥对肾脏衰老的保护作用。双孢菇酶提子实体多糖和杨树菇菌丝体多糖可通过改善衰老模型小鼠的皮肤和器官损伤发挥其抗衰老作用。杏鲍菇菌丝体多糖对D-半乳糖诱导的衰老模型组小鼠具有体外和体内抗氧化活性，减少衰老组织中坏死和凋亡细胞数量，缓解氧化应激对组织器官造成的病理性损伤。

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